Cântăreața avea 65 de ani și lupta de mulți ani cu hepatita C, dobândită în contextul dependenței de droguri. În mai 2009, Natalie Cole primise un transplant de rinichi, după un tratament de chimioterapie. Potrivit familiei, moartea i-a survenit în urma unor complicații ale bolii, publicistul ei afirmând că a fost vorba de insuficiență cardiacă congestivă.
Natalie Cole a câștigat nouă premii Grammy, primele două în 1976 pentru "Cel mai bun artist debutant" și "Cea mai bună cântăreață R&B", cu piesa "This Will Be". Un an mai târziu și-a reconfirmat titlul pe scena R&B cu "Sophisticated Lady". A trecut apoi prin muzica pop, ajungând în cele din urmă pe tărâmul lui Nat Cole - Jazzul.
În ciuda bolii anunțate în 2008, Natalie Cole și-a continuat cariera muzicală, lansând în 2013 un album în limba spaniolă. "En Español" a primit o nominalizare pentru "Albumul Anului" la Premiile Latin Grammy.
Cel mai mare succes al lui Natalie Cole va rămâne însă re-înregistrarea melodiei "Unforgettable", pe care Nat King Cole o cântase prima dată în 1951. Duetul realizat virtual la 25 de ani după moartea lui Nat Cole a dat titlul albumului lansat în 1991 în memoria tatălui.
Discul "Unforgettable... with Love" a devenit un succes comercial, cu peste 7 milioane de exemplare vândute pe plan internațional. Acesta a primit titlul de "Albumul anului" la Premiile Grammy în 1992, plus alte cinci trofee Grammy (inclusiv pentru Cea mai bună înregistrare a anului). "Unforgettable... with Love" a fost Number One în Billboard 200 și Billboard Top Jazz Albums în 1991.
Alte hituri lansate de Natalie Cole sunt: "This Will Be", "Our Love", "I’ve Got Love on My Mind", "Miss You Like Crazy" și coverul după Bruce Springsteen - "Pink Cadillac".
Cântăreața Patti LaBelle a scris pe Twitter la aflarea veștii: “Le transmit condoleanțe și rugăciuni tuturor celor dragi prietenei mele #NatalieCole! Ne va lipsi cu adevărat, dar lumina ei va străluci mereu!”
Cher a adăugat: "Natalie Cole... O voce din Rai a fost chemată acasă."
Lenny Kravitz a postat și el pe Instagram: "Noul an a venit, iar un instrument angelic a trecut mai departe. Natalie Cole a fost o voce desăvârșită. Și ce doamnă... Îmi vei lipsi draga mea. Cu dragoste."
Vanessa Williams și-a exprimat și ea tristețea, publicând o fotografie alături de Natalie Cole: "În cele din urmă am găsit o poză recentă cu mine și #nataliecole. O cunosc din anii "80 și i-am fost fană încă de la începuturi. Ce pierdere. Rugăciunile mele sunt alături de Robbie."
La Toya Jackson, MC Hammer și Tony Bennett sunt alte celebrități ce au transmis condoleanțe prin rețelele de socializare.